Pesquisadores descobriram um mecanismo pelo qual o excesso de glicose no sangue — um quadro de hiperglicemia comum em pessoas com diabetes — pode levar ao aumento do risco de trombose, isto é, à formação de coágulos que bloqueiam os vasos sanguíneos. Este estudo identificou a atuação de uma proteína chamada dissulfeto isomerase A1 peri/epicelular (pecPDI), que, ao favorecer a adesão de plaquetas ao endotélio (revestimento interno dos vasos), facilita a formação de trombos em condições de glicose elevada. A pesquisa foi publicada no Journal of Thrombosis and Haemostasis e abre portas para novas estratégias de prevenção de doenças cardiovasculares em pessoas com diabetes.

Como a Glicose Alta Estimula a Formação de Coágulos

A hiperglicemia ocorre quando os níveis de glicose no sangue são elevados, uma condição que afeta diretamente as células endoteliais e contribui para disfunções no sistema cardiovascular. Esse estado promove uma série de reações nas células dos vasos sanguíneos que aumentam a aderência das plaquetas, resultando na formação de trombos.

Segundo os pesquisadores, a pecPDI se encontra em várias células, incluindo as endoteliais e as plaquetas. Em altas concentrações de glicose, essa proteína intensifica a interação entre plaquetas e células endoteliais, contribuindo para o acúmulo de plaquetas na parede dos vasos. Esse processo bloqueia o fluxo sanguíneo e pode levar a eventos graves, como infartos e AVCs, especialmente em pessoas com diabetes ou que enfrentam períodos prolongados de glicose elevada no sangue.

Metodologia: Estudo com Células Endoteliais e Alta Glicose

Para entender como a pecPDI atua na trombose, os pesquisadores criaram um modelo experimental com células endoteliais da veia umbilical humana (HUVECs), que foram cultivadas sob diferentes concentrações de glicose. As células que estavam em ambiente hiperglicêmico mostraram quase três vezes mais adesão plaquetária do que aquelas em níveis normais de glicose. Esse efeito foi neutralizado com o uso de inibidores específicos da pecPDI, confirmando a participação ativa da proteína no processo.

Os pesquisadores também observaram mudanças na rigidez das membranas celulares das células hiperglicêmicas, um fator que favorece a adesão das plaquetas. Com auxílio de microscopia de força atômica, eles demonstraram que as células em ambiente de alta glicose apresentavam membranas mais rígidas, facilitando o acúmulo de plaquetas.

A Contribuição das Proteínas SLC3A2 e LAMC1

A análise bioquímica revelou que as células endoteliais expostas à glicose alta liberaram proteínas exclusivas que estimulam a adesão plaquetária, incluindo a SLC3A2 e a LAMC1. A SLC3A2 é uma proteína da membrana celular, enquanto a LAMC1 compõe a matriz extracelular. Inibir essas proteínas ou a pecPDI pode, portanto, ser uma estratégia potencial para reduzir o risco de trombose em pacientes com diabetes.

Impacto da Descoberta e Perspectivas para Tratamento

Essa descoberta é promissora para o desenvolvimento de terapias antitrombóticas direcionadas a pessoas com diabetes, uma população que apresenta risco elevado de doenças cardiovasculares. Segundo o coautor do estudo, Gaspar, já há ensaios clínicos com inibidores da pecPDI para tratar outras condições, como trombose associada ao câncer. Com a nova perspectiva, a pecPDI pode se tornar alvo de estratégias de prevenção para isquemia no diabetes, assim como as proteínas SLC3A2 e LAMC1.

Conclusão: Uma Nova Visão sobre a Prevenção de Trombose em Diabéticos

A descoberta da relação entre glicose alta, pecPDI e adesão plaquetária oferece um novo entendimento sobre os riscos cardiovasculares no diabetes. Essa nova abordagem, que vai além da bioquímica para incluir fatores biofísicos das células, pode ajudar a desenvolver tratamentos que evitem a formação de trombos e protejam a saúde de milhões de pessoas.